Développement de nouvelles méthodes d'arylation d'acides aminés à partir de triarylbismuthines fonctionnalisées par catalyse au cuivre

Le Roch, Adrien (2020). « Développement de nouvelles méthodes d'arylation d'acides aminés à partir de triarylbismuthines fonctionnalisées par catalyse au cuivre » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en chimie.

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Résumé

L’usage du bismuth en chimie organique est connu depuis le milieu du 19ème siècle et a traversé une croissance exponentielle dans les années 80 avec les travaux de Barton avant de lentement retomber dans l’anonymat. Pourtant, ses nombreuses applications en catalyse comme en synthèse dans des réactions d’oxydation et de couplages en font un outil polyvalent puissant. Son introduction à la chimie du cuivre a permis d’étendre ses possibilités à la formation de liaisons Carbones‒Hétéroatomes et notamment à l’arylation d’alcools, phénols, composés azotés, thiols, etc. En parallèle, la chimie médicinale a, petit à petit, mis en lumière la pertinence du développement de petits peptides thérapeutiques. En effet, leur affinité avec le milieu physiologique et leur importance dans la régulation des processus biochimiques en font des squelettes de choix. C’est ainsi qu’une soixantaine de drogues peptidiques a été mise sur le marché ces dernières années et le nombre de ces molécules en phase clinique ne cesse de s’accroître. Toutefois, ils montrent de nombreuses limitations dans le corps humains comme leur faible perméabilité membranaire ou leur durée de vie très courte. C’est pourquoi, la recherche continue de s’afférer au développement de méthodes de modifications chimiosélectives de peptides et d’acides aminés. C’est dans ce contexte que les méthodes de synthèse de liaisons Csp2‒O et Csp2‒N à partir d’organobismuthines en présence d’un catalyseur de cuivre ont permis d’inscrire le bismuth dans des problématiques contemporaines. Cette thèse de doctorat a vu naître le développement de couplages chimiosélectifs à partir de triarylbismuthines avec des acides aminés et des petits peptides. Dans un premier temps, l’arylation du phénol de la tyrosine sera traitée; l’intéressante chimiosélectivité de la méthode est marquée par la tolérance de la présence d’acides aminés avec des chaînes latérales nucléophiles dans des petits peptides. Puis, l’arylation de l’indole du tryptophane est rapportée mettant en valeur le bismuth à travers une large gamme de triarylbismuthines fonctionnalisées. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : bismuth, organobismuthines, triarylbismuthines, acides aminés, tyrosine, tryptophane, chimiosélectivité, couplage au cuivre, peptides.

Type:	Thèse ou essai doctoral accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Gagnon, Alexandre
Mots-clés ou Sujets:	Bismuth / Composés organiques bismuthés / Triarylbismuthines / Tyrosine / Tryptophane / Peptides / Catalyseurs au cuivre / Arylation
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	11 janv. 2023 09:35
Dernière modification:	11 janv. 2023 09:35
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16252

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