Altération par l'EGCG de la signature moléculaire inflammatoire et immunomodulatrice des cellules leucémiques promyélomonocytaires HL-60 différenciées

Kassouri, Celia (2022). « Altération par l'EGCG de la signature moléculaire inflammatoire et immunomodulatrice des cellules leucémiques promyélomonocytaires HL-60 différenciées » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Dans le microenvironnement tumoral, les macrophages agissent comme des modulateurs clés lors de la cancérogenèse. Ces macrophages peuvent subir une polarisation phénotypique de type M1 ou M2 avec des propriétés inflammatoires et immunomodulatrices en réponse à des signaux tumoraux ou microenvironnementaux. Les cellules leucémiques promyélomonocytaires HL-60 représentent un excellent modèle pour déterminer les mécanismes de signalisation moléculaires au cours du développement tumoral. Notre étude rapporte l’analyse des biomarqueurs inflammatoires et immunomodulateurs régulés lors du processus de différenciation des cellules HL-60 en « macrophage-like » induit par un promoteur tumorigène le PMA. Nos résultats montrent que le statut de différenciation des HL-60 mène à une adhésion cellulaire et induit une surexpression de la métalloprotéinase matricielle MMP-9. Ceci confirme la différenciation des cellules HL-60 en un phénotype de type « macrophage-like ». La différenciation augmente également le niveau d’expression de plusieurs gènes impliqués dans l'inflammation et l'immunité dans les cellules différenciées. D’autre part, cela s'est accompagné d'une augmentation de l'état de phosphorylation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), de la glycogène synthase kinase (GSK)-3β, des kinases S6 ribosomales p90 (RSK) et de la protéine de liaison à l'élément de réponse à l'AMPc (CREB). Nous avons ensuite investigué le potentiel in vitro d’une molécule naturelle dérivée de notre alimentation, l’épigallocatéchine -3- gallate (EGCG) sur l’altération du phénotype inflammatoire et immunitaire dans les cellules différenciées. Collectivement, nos résultats montrent que l’EGCG est capable de réduire l’expression de certaines protéines, telles que la MMP-9, et d’inhiber l’expression élevée des gènes de l'inflammation et de l'immunité induite par le PMA entre autres, CCL22, CSF1, CSF2, IL-1 bêta et TNF. En outre, nos données montrent également que l’EGCG est en mesure d’affecter les voies de signalisation activées par le PMA. La mise en évidence du potentiel de l’EGCG à altérer le processus de différenciation des cellules de type macrophage en ciblant l’interrelation signalétique régulant leur phénotype inflammatoire et immunitaire ouvre ainsi des perspectives de ciblage moléculaire dans la chimioprévention des cancers. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cellules HL-60, inflammation, EGCG, MMP-9, macrophages

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Annabi, Borhane
Mots-clés ou Sujets:	EGCG / Cellules HL60 / Différenciation cellulaire / Macrophages / MMP9 / Inflammation / Cancer / Chimioprévention / Thé vert
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	11 janv. 2023 09:24
Dernière modification:	11 janv. 2023 09:24
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16250

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