Perron-Deshaies, Genève
(2021).
« Rôle de l'érythropoïétine originaire des macrophages dans l'érythropoïèse basale » Mémoire.
Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.
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Résumé
L’érythropoïèse est un processus hautement régulé qui remplace deux millions d’érythrocytes chaque seconde. En conditions basales, l’érythropoïèse est caractérisée par un fort taux d’apoptose, régulée par la densité des érythroblastes en différentiation. La production d’érythrocytes est assurée par l’érythropoïétine (EPO), une hormone anti-apoptotique qui protège une quantité de cellules en différentiation proportionnelle à sa concentration. Au sein des îlots érythropoïétiques (IE), les macrophages soutiennent les érythroblastes en leur fournissant du fer et en éliminant les noyaux extrudés. Le rôle de l’EPO dans l’érythropoïèse a été largement étudié en contextes pathologiques, mais moins caractérisé en conditions homéostatiques. Chez la souris, la moelle osseuse (MO) est responsable de la majorité de la production basale d’érythrocytes, la rate étant plutôt impliquée dans l’érythropoïèse de stress. Il a été documenté que l’élimination de macrophages par traitements chimiques ou modifications génétiques inhibe l’érythropoïèse basale chez la souris. Une étude publiée en 2016 a démontré une production d’EPO par des macrophages péritonéaux murins. En nous basant sur ces faits, nous avons émis l’hypothèse que les macrophages des îlots érythropoïétiques murins sont une source d’EPO in situ. Notre objectif central est d’évaluer la contribution relative de cette protéine sur l’érythropoïèse homéostatique et l’apoptose. Nous avons premièrement validé l’expression intracellulaire d’EPO chez des macrophages issus d’IE de souris par immunofluorescence. Pour estimer l’impact de l’EPO dérivée des macrophages sur l’érythropoïèse basale, nous avons déplété les macrophages murins par injection de liposomes de clodronate, puis injecté de l’EPO recombinante dans une gamme de concentrations physiologiques (1 unité internationale (UI), 5 UI et 10 UI). Nous avons analysé les populations d'érythroblastes de la MO et de la rate par cytofluorométrie (composition, apoptose). Une diminution significative des taux d'érythroblastes basophiles et polychromatiques, stades répondant à l’EPO, a été mise en évidence dans la MO et la rate des souris déplétées. L’administration d’EPO a partiellement rétabli ces populations, de manière dose-dépendante. La déplétion de macrophages a causé une diminution importante de l’apoptose chez les érythroblastes sensibles à l’EPO dans la MO et la rate. Ces effets ont persisté chez les souris traitées à l’EPO recombinante malgré la restauration de l’érythropoïèse et la densité d’érythroblastes. Nos résultats démontrent que les macrophages soutiennent en particulier les érythroblastes qui répondent à l’EPO, et qu’ils sont impliqués dans le processus menant à leur apoptose. Cette étude ouvre une nouvelle perspective de recherche qui permettra de mieux comprendre le rôle des macrophages dans l’érythropoïèse.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : érythropoïèse, macrophage, érythropoïétine, érythroblaste, îlot érythroblastique, érythrocyte, moelle osseuse, rate, rein
| Type: |
Mémoire accepté
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| Informations complémentaires: |
Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
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Directeur de thèse: |
Scorza, Tatiana |
| Mots-clés ou Sujets: |
Érythropoïèse / Macrophages / Érythropoïétine / Érythrocytes / Érythroblastes / Apoptose |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
19 avr. 2022 16:53 |
| Dernière modification: |
19 avr. 2022 16:53 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/15406 |
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