Quantification des biomarqueurs d'exposition aux isocyanates dans l'urine humaine par LC-MS/MS

Lépine, Maggy (2020). « Quantification des biomarqueurs d'exposition aux isocyanates dans l'urine humaine par LC-MS/MS » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le 4,4'-méthylène diphényle diisocyanate (MDI), le toluène diisocyanate (TDI) et l’hexaméthylène diisocyanate (HDI) sont des molécules hautement réactives utilisées dans la fabrication des polyuréthanes (PUs). Les travailleurs œuvrant dans l’industrie du PU sont alors susceptibles d'être exposés aux isocyanates. Leurs grandes réactivités les rendent très toxiques. Ils sont reconnus comme des puissants irritants et sensibilisants respiratoires dont la manifestation la plus sévère est l'asthme professionnel. Suite à leur absorption dans le corps humain, les isocyanates sont conjugués à des macromolécules et/ou acétylés avant d'être éliminés dans l'urine. Une hydrolyse de l'urine contenant tous les métabolites permet d'obtenir le biomarqueur d’exposition de chacun des isocyanates correspondant respectivement au 4,4'-méthylènedianiline (MDA), toluènediamine (2,4-TDA et 2,6-TDA) et hexaméthylènediamine (HDA). Dans le but d’appliquer la surveillance biologique en milieu de travail, des méthodes d’analyse pour la quantification des biomarqueurs d’exposition des isocyanates ont été optimisées considérant les valeurs recommandées établies. Deux méthodes différentes ont été développées, soit une première pour la quantification du MDA dans l’urine humaine au moyen d’une extraction liquide-liquide et une seconde pour la quantification simultanée du MDA, du HDA et des isomères de TDA au moyen d’une extraction en phase solide. Pour chacune de ces méthodes, la préparation des échantillons à l’analyse sur LC-MS/MS a été optimisée dans le but d’avoir des méthodes simples, rapides et efficaces. La validation des paramètre analytiques a ensuite permis d’obtenir des méthodes robustes et fiables permettant de détecter les molécules en dessous de 5% des valeurs de références recommandées avec une précision en dessous de 8% de variance. Le succès de ces dernières se base sur les résultats de qualités obtenus lors du programme inter-laboratoire. Ces méthodes seront par la suite implantées dans un laboratoire et couplées à la surveillance environnementale dans l’air afin d’évaluer adéquatement l’exposition en milieu de travail aux isocyanates. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Diisocyanates, Hexaméthylènediamine, Méthylènedianiline, Surveillance biologique, Toluènediamine

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse: Sleno, Lekha
Mots-clés ou Sujets: Isocyanates / Exposition (Toxicologie) / Surveillance biologique / Marqueurs biologiques / Urine / Chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 08 avr. 2022 09:10
Dernière modification: 08 avr. 2022 09:10
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/15365

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