Djediai, Souad
(2022).
« Rôle de MT1-MMP dans l'interrelation entre les voies SMAD2/3 et JAK/STAT3 impliquées dans la transition épithélio-mésenchymateuse des cellules U87 de glioblastomes » Mémoire.
Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Parmi les cancers les plus agressifs figure le glioblastome multiforme (GBM), une tumeur maligne primitive du système nerveux central. Le traitement par chimiothérapie se voit confronté à la récidive de la tumeur par sélection de clones résistants, faisant échouer tout espoir de guérison. La caractéristique qui véhicule l’agressivité de ce type de tumeur, est la capacité à envahir les tissus environnants et de se propager via le processus de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT). Ce processus fait intervenir des facteurs de transcription comme SNAIL, des métalloprotéinases comme MT1-MMP et des protéines régulatrices telles que SMAD2/3, SRC et JAK/STAT3. Notre objectif, dans un premier temps, est d’évaluer l’effet de l’épigallocatéchine gallate (EGCG), une molécule naturelle dérivée du thé, sur les voies de signalisations de l’EMT en présence et en absence de Concanavaline A (ConA) ou de TGFβ, conditions connues pour induire l’EMT. La RT-qPCR a révélé que l’EGCG inhibe l’induction de l’expression des gènes de l’EMT similairement au Galunisertib, un inhibiteur pharmacologique de la fonction kinase du récepteur au TGFβ. Ces résultats sont confirmés au niveau protéique par immunobuvardage. Dans un deuxième temps, notre travail vise à définir SNAIL ou MT1-MMP comme précurseur dans la cascade d’évènements menant à l’EMT. Le "knock-down" des protéines cibles, a montré que l’absence de MT1-MMP réduit significativement l’expression de SNAIL, mais l’absence de SNAIL n’altère pas significativement l’expression de MT1-MMP. L’absence de MT1-MMP a également pour effet de réduire l’activation de SMAD2/3 en présence de TGFβ. Ceci montre que MT1-MMP est un intermédiaire dans la transduction du signal induit par le TGFβ. L’utilisation d’inhibiteurs pharmacologiques des voies de signalisation Jak/STAT3, le Tofacitinib et l’AG490 respectivement, réduit la migration cellulaire. Sur le système Excelligence, l’EGCG avait le plus faible index de migration, ce qui en fait le meilleur inhibiteur de migration cellulaire et par conséquent de l’EMT.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Concanavaline A, épigallocatéchine gallate, Galunisertib, MT1-MMP
| Type: |
Mémoire accepté
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| Informations complémentaires: |
Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
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Directeur de thèse: |
Annabi, Borhane |
| Mots-clés ou Sujets: |
Glioblastome multiforme / Traitement / Gallate d'épigallocatéchine / Concanavaline A / Facteurs de croissance transformants bêta / MT1-MMP / SNAIL / Transition épithélio-mésenchymateuse |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département de chimie |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
01 mars 2022 15:27 |
| Dernière modification: |
01 mars 2022 15:27 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/15227 |
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