Tekohuotetua, Mélodie (2021). « La régulation à la baisse du gène essentiel LST8, codant un composant de la voie de signalisation de TOR1, déclenche une résistance aux polyamines » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les polyamines comme la spermine remplissent de multiples fonctions dans les cellules, notamment la régulation de la transcription et la stabilisation de l’ADN et de l’ARN. À des concentrations élevées, les polyamines sont toxiques, car les processus cataboliques par l’intermédiaire des oxydases de polyamines produisent du peroxyde d’hydrogène ainsi que des aldéhydes réactifs, y compris de l’acroléine qui peut endommager les protéines, l’ADN et d’autres composants cellulaires. Des efforts ont été concentrés sur l’absorption de polyamines afin d’identifier des cibles qui peuvent transporter des analogues de polyamines pour détruire les cellules cancéreuses. Le criblage à haut débit utilisant la collection de mutants haploïdes de levure a révélé que des composants de la membrane plasmique, y compris des transporteurs impliqués dans l’absorption et aussi des effecteurs du gradient de proton, sont impliqués dans la régulation de la toxicité des polyamines. Le laboratoire a utilisé une collection d’allèles hypomorphes des gènes essentiels préalablement déréglés par la stratégie de diminution de l’abondance par perturbation de l’ARNm (DAmP), pour rechercher des souches avec des gènes régulés à la baisse qui montrent une résistance aux polyamines. Des recherches antérieures, menées par le laboratoire, ont démontrées 115 souches de levures qui montraient une hyper-résistance à la spermine. Nous présenterons des données montrant que l’expression diminuée du gène Lst8, et par conséquent de la protéine LST8, une composante de la voie de signalisation mTOR, cause une extrême résistance des cellules à la spermine, tout en les sensibilisant à l’arsénite. Les résultats ont aussi montré que l’absence totale de TORC1 ne permet pas aux cellules de vivre très longtemps, surtout lors de traitement. Des efforts sont en cours pour explorer le rôle de Lst8 sur les fonctions des transporteurs. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Polyamines, Lst8, TORC1
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Ramotar, Dindial |
| Mots-clés ou Sujets: | Polyamines / Cancer -- Traitement / Protéine LST8 / Complexe-1 cible mécanistique de la rapamycine |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 28 janv. 2022 12:03 |
| Dernière modification: | 28 janv. 2022 12:03 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/14991 |
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