El Cheikh-Hussein, Layal (2021). « Caractérisation de l'inter-relation entre l'activité de la protéine kinase C et l'ubiquitination de la sous unité GluA2 des récepteurs du glutamate du type AMPA » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les récepteurs du glutamate de type Acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPAR) sont des récepteurs ionotropiques qui médient la majorité de la neurotransmission excitatrice rapide dans le système nerveux central. Plusieurs études récentes ont montré l'importance des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation et l'ubiquitination, dans la régulation synaptique de ces récepteurs. L’ubiquitination est un processus enzymatique entrainant l’ajout covalent d’une petite molécule l’ubiquitine sur un substrat telle que les AMPARs. Cette modification peut être médiée par des ubiquitine ligases comme Ring Finger Protein 167 (RNF167) et Neural precursor cell-expressed developmentally downregulated gene 4-1. De plus, les sous unités GluA1-4 des AMPARs peuvent être phosphorylées par différentes kinases comme la protéine kinase C (PKC). L’objectif de ce projet est de décortiquer l’inter-relation entre la phosphorylation de la sérine 880 et l'ubiquitination de la sous unité GluA2 afin de mieux comprendre leurs rôles dans la régulation des AMPARs. Pour se faire, des tests biochimiques en utilisant le phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) comme activateur de la PKC, la bicuculline comme activateur synaptique et d’autres drogues ont été utilisées sur la lignée cellulaire HEK293T et des neurones en culture primaire. L’effet de ces agents pharmacologiques sur l’ubiquitination et la phosphorylation de GluA2 a été analysé par immunobuvardage. De plus, des tests d’immunofluorescence ont étudié la localisation subcellulaire et l’expression membranaire des AMPARs. L’activation de la PKC par la PMA augmente la phosphorylation S880 et l’ubiquitination des lysines 850 et 882 de GluA2. La PMA semble activer RNF167 augmentant ainsi l’ubiquitination de GluA2 dans les deux types cellulaires. Une grande partie de ces récepteurs ubiquitinés seront envoyés pour dégradation lysosomale. Ensemble nos résultats montrent que la voie de signalisation dépendante de la PKC est impliquée dans la régulation de l’ubiquitination de la sous unité GluA2 des AMPARs en modifiant l’activité de RNF167. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : AMPARs, Ubiquitination, Phosphorylation, PKC, RNF167.
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF / A. |
| Directeur de thèse: | Lussier, Marc |
| Mots-clés ou Sujets: | Récepteurs AMPA / Ubiquitination / Phosphorylation / Protéine kinase C |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 09 nov. 2021 11:11 |
| Dernière modification: | 09 nov. 2021 11:11 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/14672 |
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