Caractérisation détaillée de la lignée TashT : un modèle murin unique pour la compréhension du biais mâle de la maladie de Hirschsprung

Cardinal, Tatiana (2020). « Caractérisation détaillée de la lignée TashT : un modèle murin unique pour la compréhension du biais mâle de la maladie de Hirschsprung » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en biochimie.

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Résumé

Les cellules de la crête neurale (CCN) sont un groupe de cellules migratrices qui forment plusieurs structures lors de l'embryogenèse comme les structures craniofaciales, les os du crâne, certaines structures du cœur ou encore le système nerveux entérique (SNE). Le SNE est un réseau composé de neurones et cellules gliales formant des ganglions tout le long de l'intestin et permet aux fonctions intestinales d'avoir lieu. Un défaut lors de la colonisation du futur intestin par les CCN entérique mènera à la maladie de Hirschsprung (HSCR) ou mégacôlon aganglionnaire. C'est une maladie qui touche 1/5000 naissance et qui possède un biais mâle de 4 garçons pour 1 fille en moyenne. Ce biais sexuel est encore inexpliqué jusqu'à aujourd'hui. HSCR est caractérisée par une absence de ganglions dans la partie distale de l'intestin qui mène à une contraction tonique des muscles suivi d'une constipation sévère menant à une distension intestinale pouvant être fatale s'il y a rupture ou septicémie. Le seul traitement qui existe jusqu'à aujourd'hui est la chirurgie qui consiste en une procédure très invasive. Cette thèse caractérise un modèle de souris pour HSCR qui se nomme TashT. Il est le premier à reproduire un biais mâle robuste (15 mâles/1 femelle) pour le phénotype de mégacôlon aganglionnaire avec un faible pourcentage de pénétrance (13 %). Nous avons détecté plus de 1200 gènes dérégulés dans ce modèle et nous avons identifié Ddx3y, un gène du chromosome Y, comme étant responsable du biais mâle. Il semblerait que Ddx3y soit régulé par p53 dans les CCN entériques. Je démontre aussi que le fond génétique joue un rôle sur ce phénotype de mégacôlon aganglionnaire puisqu'il est éliminé complètement chez les TashTTg/Tg dans le fond C57 /Bl6. En conclusion, cette thèse permet l'identification de nouveaux acteurs possible pour le développement du SNE (Fam162b) ou pour le biais mâle chez HSCR (p53-Ddx3y) et permet de réfléchir à de nouvelles pistes de thérapies pour HSCR. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : biais mâle, Ddx3y, maladie de Hirschsprung, système nerveux entérique, TashT

Type:	Thèse ou essai doctoral accepté
Informations complémentaires:	La thèse a été numérisée telle que transmise par l'auteur.
Directeur de thèse:	Pilon, Nicolas
Mots-clés ou Sujets:	Maladie de Hirschsprung / Facteurs sexuels / Aspect génétique / Gène Ddx3y / Modèles animaux / Souris / Système nerveux entérique
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	03 oct. 2021 11:07
Dernière modification:	03 oct. 2021 11:07
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/14654

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