Diamine oxydase végétale : mécanisme d'action et perspectives thérapeutiques

Tchoumi Neree, Armelle (2021). « Diamine oxydase végétale : mécanisme d'action et perspectives thérapeutiques » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en biochimie.

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Résumé

Les amines oxydases regroupent la grande famille d’enzymes catalysant la désamination oxydative des amines biogènes en l’aldéhyde correspondant avec une consommation d’oxygène et une production équimolaire de peroxyde d’hydrogène et d’ammoniac. Selon le groupement prosthétique, on distingue deux types d’amine oxydases. Les amine oxydases à cuivre (Cu-AO, EC 1.4.3.6), qui constituent notre intérêt, sont des molécules homodimériques et comprennent pour chaque monomère un atome de cuivre et un cofacteur 2,4,5-trihydroxyphenylalanine quinone (TPQ) localisés au niveau du site catalytique. La Cu-AO est une enzyme ubiquitaire et dépendamment de l'affinité pour le substrat, on distingue plusieurs types de Cu-AO incluant la diamine oxydase (DAO). La caractérisation in vitro de la DAO d'origine végétale au cours de ce projet a montré que la DAO serait temporellement stable dans le SIF (pH 7, 37oC) à des concentrations de l’ordre du micromolaire. De plus, des comparaisons entre l’enzyme d’origine végétale à celle d’origine animale montre: (i) une activité 30 fois plus grande, (ii) une bonne acceptabilité réglémentaire et (iii) une affinité haute pour l’histamine pour la DAO végétale. L’histamine assure ses fonctions biologiques via quatre récepteurs tans-membranaires (H1-4). La contraction des muscles du côlon distal (simulant les processus pathophysiologiques associés à la dérégulation de la motilité intestinale en cas d'histaminose) de souris augmentait avec la concentration en histamine. Tout comme la desloratadine (antagoniste du récepteur H1), la DAO renverserait les effets spasmodiques de l'histamine, avec un effet amplificateur en présence de PLP 10 µM. En exploitant les récepteurs H1 exprimés sur les cellules Caco-2, nous avons trouvé judicieux de comparer la capacité de la DAO et de la desloratadine à inhiber la mobilisation du calcium induite par l'histamine et d’estimer la concentration de la DAO présentant des effets similaires à une dose de la desloratadine. Les travaux ex vivo sur la motilité intestinale et in vitro sur la mobilité du calcium ont permis d’établir un rapport molaire d’efficacité de 1 pour 4 entre la DAO et la desloratadine. Donc, ce projet apporte des avancements de connaissances sur le comportement de la DAO dans le tractus gastrointestinal et permet d’estimer la concentration de la DAO pouvant avoir des effets similaires à une dose de la desloratadine. Ceci, pour des travaux futurs visant la formulation de la DAO pour une administration orale et pour une livraison ciblée au niveau intestinal. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Amine oxydase à cuivre, Histamine, Histaminoses, Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin

Type:	Thèse ou essai doctoral accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF / A.
Directeur de thèse:	Mateescu, Mircea Alexandru
Mots-clés ou Sujets:	Histaminase / Histamine / Allergie alimentaire / Affections intestinales inflammatoires
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	20 avr. 2021 13:18
Dernière modification:	20 avr. 2021 13:19
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/14194

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