Kamyabiazar, Samaneh
(2019).
« Impact de molécules immunomodulatrices sur la transition épithélio-mésenchymateuse dans un modèle cellulaire de cancer ovarien » Mémoire.
Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.
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Résumé
Le cancer de l'ovaire représente la cause principale de mortalité liée au cancer des femmes dans le monde. La plupart des patientes sont diagnostiquées alors qu'elles sont malheureusement déjà atteintes de métastases. La formation de métastases est en partie régulée par un processus cellulaire crucial nommé transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Durant la TEM, les cellules perdent leur caractère épithélial et acquièrent un caractère invasif fondamental dans la formation de métastases. Ce processus est favorisé par des cytokines telles que le Transforming Growth Factor beta (TGF-β). Le mécanisme par lequel le système immunitaire peut affecter la transition des cellules cancéreuses épithéliales en cellules mésenchymateuses est encore méconnu. Nous nous sommes intéressés à de nouveaux composés thérapeutiques immunomodulatoires identifiés par essai lymphocytaire basé sur la fluorescence des cellules T ou B dérivées de souris transgéniques Nur77-GFP. Nous avons testé l'efficacité du composé immunomodulateur, TACIMA-218, dans un modèle de carcinome ovarien chimiosensible ES-2 et un autre chimiorésistant SKOV-3, sur l'induction des voies de signalisation impliquées dans la TEM, la migration et l'apoptose. Nous émettons l'hypothèse que TACIMA-218 peut antagoniser l'induction de la TEM, inhiber la migration et, également, induire l'apoptose dans le cancer ovarien. Nous avons mesuré l'expression de diverses biomarqueurs associés à la TEM tels que : Twist et Slug par électrophorèse et immunobuvardage de type Western. L'étude sur la survie et le stress oxydatif a aussi été évaluée par cytométrie en flux, pour quantifier l'apoptose précoce, tardive ou la nécrose. Enfin, la migration cellulaire a été évaluée en temps réel par xCELLigence. Nous avons découvert que TACIMA-218 diminue l'expression des marqueurs mésenchymateux Slug et Twist. Nos résultats démontrent que TACIMA-218 induit l'apoptose par la génération des ROS et l'inactivation de p38 MAPK dans un modèle de cancer ovarien chimiosensible. De plus, nous avons montré que TACIMA-218 peut induire à 100% l'apoptose en présence d'agents anticancéreux tels que 3-MPA et BSO. Nous avons également vu que TACIMA-218 peut diminuer la migration des cellules cancéreuses. Dans la présente étude, nous avons démontré que la glutamine favorise la croissance des cellules ES-2. Le pouvoir inhibiteur de TACIMA-218 suggère qu'il aurait la capacité de prévenir la TEM et la formation de métastases. Les données recueillies serviront, éventuellement, à aborder les problèmes de chimiorésistance associés à certains types de cancers ovariens. De plus, nos expériences servent à mieux comprendre le mécanisme d'action de TACIMA-218 afin de développer de nouveaux agents anticancéreux plus spécifiques.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Transition épithélio-mésenchymateuse, Transforming Growth Factor beta, composés immunomodulatoires (TACIMA-218), cancer ovarien
| Type: |
Mémoire accepté
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| Informations complémentaires: |
Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
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Directeur de thèse: |
Annabi, Borhane |
| Mots-clés ou Sujets: |
Transition épithélio-mésenchymateuse / Facteurs de croissance transformants bêta / Immunomodulateurs / Métastases / Cancer ovarien |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
27 juill. 2020 16:55 |
| Dernière modification: |
27 juill. 2020 16:55 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/13407 |
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