Implication de la Stéaroyl-Coenzyme a désaturase-1 dans la migration des cellules de cancer du sein métastatique

Lingrand, Marine (2019). « Implication de la Stéaroyl-Coenzyme a désaturase-1 dans la migration des cellules de cancer du sein métastatique » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.

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Résumé

Le cancer du sein (CS) est le cancer le plus commun chez la femme. Grâce au dépistage précoce ainsi qu'aux traitements modernes, de nombreuses patientes peuvent désormais guérir de cette pathologie. Néanmoins, dans les cas de cancers du sein métastatiques, les traitements sont moins efficaces. Actuellement, les recherches sont dirigées vers les possibilités de nouveaux traitements contre les métastases. Parmi les cibles possibles, les voies métaboliques lipidiques ont attiré l'attention de la communauté scientifique, puisque les tumeurs puisent principalement leur énergie des lipides synthétisés de nova. Par ailleurs, des niveaux d'expression élevés de stéaroylcoenzyme A désaturase-1 (SCD1) ont été rapportés dans les cancers du sein. SCD1 est une enzyme catalysant la formation d'acides gras mono-insaturés à partir d'acides gras saturés. SCD1 produit l'acide oléique (AO) à partir de l'acide stéarique. Il a été précédemment été suggéré que l'AO stimule la migration des cellules de (CS) triple négatif. De plus, l'AO active la phospholipase D2 (PLD2), enzyme qui produit les acides phosphatidiques à partir des phospholipides. Ces derniers activent le complexe mTOR, régulant la prolifération et la migration cellulaire. Cette étude visait à mieux caractériser le lien entre SCD1, l'AO et les voies de signalisation impliquées dans la progression du CS triple négatif métastasique. La lignée MDA-MB-23 1 a été étudiée comme modèle cellulaire de CS triple négatif et comparée aux lignées MCF-7 et T47D (CS non triple négatif). L'invasion, la migration et la prolifération cellulaires ont été étudiées en modulant l'activité de SCD1 à l'aide d'inhibiteurs pharmacologiques, ou par traitement à l'AO afin de mimer la suractivité de SCD 1. Nos résultats démontrent que l'AO augmente la migration des cellules MDA-MB-231 en activant la PLD2 et la phospholipase Cy. Dans l'étude présentée ici, inhiber SCD1 impacte la migration, l'invasion, la prolifération et la morphologie des cellules de CS triple négatif alors que son produit, l'AO a l'effet inverse. Finalement, SCD1 joue un rôle prépondérant dans la progression du CS triple négatif notamment via la voie de signalisation PLD2/PI3K/mTORC1. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Stéaroyl-Coenzyme A Désaturase-1 (SCD1), mTOR, p70S6K, Phospholipase D2 (PLD2), Cancer du sein triple négatif

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse:	Mounier, Catherine
Mots-clés ou Sujets:	Cancer du sein / Traitement / Métastases / Métabolisme lipidique / Stéaroyl-Coenzyme a désaturase-1 / Phospholipase D2 / Acide oléique / Voies de signalisation
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	19 juin 2020 09:22
Dernière modification:	14 juill. 2020 10:22
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/13369

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