Effet du vieillissement sur le cerveau : analyse biochimique et différentielle du système glutamatergique par immunobuvardage quantitatif

Ve, Hou (2019). « Effet du vieillissement sur le cerveau : analyse biochimique et différentielle du système glutamatergique par immunobuvardage quantitatif » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le cerveau contient des milliards de neurones qui sont connectés entre eux pour former un réseau de communication pouvant accomplir des fonctions cognitives tels que l'apprentissage et la mémoire. Ces connexions, appelées synapses, dépendent de la composition des protéines impliquées dans la neurotransmission. Or, il est connu que le vieillissement entraine une diminution de l'efficacité de la neurotransmission, menant ainsi à un déclin cognitif. Afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires régulant l'activité neuronale chez un sujet âgé, le but du projet est de déterminer l'impact du vieillissement sur l'expression des protéines synaptiques. À partir des cortex de souris âgées de 7 et de 22 mois, différents compartiments cellulaires ont été isolés par fractionnement pour évaluer l'expression des sous-unités des récepteurs de glutamate (AMPA et NMDA) ainsi que d'autres composantes synaptiques telles que les protéines du cytosquelette (actine et tubuline), d'échafaudage (PSD-95 et Shank) et de vésicules (synaptophysine et EEA1). Les protéines isolées de différents compartiments cellulaires ont été séparées sur des gels stain-free et analysées par immunobuvardage quantitatif. À la suite de la détermination du signal linéaire de quantification, l'analyse des protéines au niveau postsynaptique a montré que l'expression des sous-unités du récepteur AMPA n'a pas changé chez les souris âgées. L'expression des sous-unités GluN1 et GluN2B ont diminué dans la fraction membranaire, mais aucune variation d'expression de ces sous-unités n'a été observée au niveau de la densité postsynaptique. De plus, les changements d'expression des protéines d'échafaudage et du cytosquelette chez les souris âgées indiquent possiblement un changement morphologique des épines dendritiques. Au niveau présynaptique, une diminution d'expression de la synaptophysine a été observée dans plusieurs compartiments. En somme, les résultats supportent que le vieillissement exerce un effet sur la morphologie des épines dendritiques chez les souris âgées. Sachant que d'autres protéines impliquées dans la neurotransmission peuvent être affectées en fonction de l'âge, les résultats de ce projet permettront d'identifier des biomarqueurs précoces afin de mieux comprendre la frontière entre le vieillissement normal et pathologique. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Vieillissement, Synapse, Cortex cérébral, Fractionnement cellulaire, Immunobuvardage quantitative

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Lussier, Marc
Mots-clés ou Sujets: Vieillissement cérébral / Synapses / Protéines nerveuses / Expression génique / Récepteurs du glutamate / Buvardage de western
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 05 juin 2019 13:46
Dernière modification: 05 juin 2019 13:46
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/12549

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