L'urée et ses complexes à cuivre comme agents antioxydants et neuroprotecteurs

Gomez Perez, Mariela (2018). « L'urée et ses complexes à cuivre comme agents antioxydants et neuroprotecteurs » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.

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Résumé

L'urée a était largement considérée, comme un produit du déchet du métabolisme. Cependant, de manière similaire aux protéines à cuivre (céruloplasmine et amine oxydase), l'urée et certains dérivés ont précédemment été considérés comme agents antioxydants et comme cardioprotecteurs. Ainsi nous avons lancé l'hypothèse que l'urée, le biuret, et leurs complexes cuivriques, Cu(II)Urée2 et Cu(II)Biuret2, pourraient présenter un effet neuroprotecteur contre le stress oxydatif. L'objectif principal était d'investiguer le rôle de l'urée et des complexes cuivriques sur des cellules neuronales P19 en absence et en présence d'un stress oxydatif. L'élaboration d'une méthode améliorée basée sur le réactif Rouge Neutre à la place du test Bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényle tetrazolium pour évaluer la viabilité des cellules neuronales P19 en présence des agents cuivriques était un autre axe de ce projet de maîtrise. D'abord, les complexes de cuivre (II) ont été synthétisés, leurs structures probables vérifiées par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier, diffraction de rayons X et analyse élémentaire. Ensuite, la capacité antioxydante et la biocompatibilité de l'urée, du biuret et de leurs complexes à cuivre (II) ont été évaluées. Les résultats ont montré que les complexes cuivriques ont une activité antioxydante in vitro comparable à celle de l'urée et du biuret lorsqu'elle est testée avec les tests 1,1-diphényl-2,2-picrylhydrazyl et N,N-diéthyl-p-phénylènediamine. La capacité de piégeage d'espèces radicalaires était en fonction de la concentration. Pour l'évaluation de la viabilité cellulaire, les résultats de cette étude ont montré que les composés à cuivre (II) peuvent interagir avec le produit de la réduction mitochondriale du Bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényle tetrazolium. Contrairement, le dosage par le test Rouge Neutre semble dépourvu d'effets d'interférence par des composés de cuivre. La biocompatibilité des composés a été évaluée par le test Rouge Neutre sur de neurones P19. Le biuret et les complexes à cuivre (II) présentaient une cytotoxicité modérée. Par contre, l'urée a également présenté une bonne biocompatibilité à des concentrations jusqu'à 5 mM sur le modèle neuronal P19. En outre, il a été constaté que l'urée a un effet protecteur sur les neurones P19 contre les dommages causés par les espèces réactives d'oxygène pour des concentrations comprises entre 0,5 à 5 mM. Les résultats obtenus peuvent être considérés comme innovateurs, en ajoutant des points de vue inédits sur l'urée qui était considérée un déchet toxique. La nouveauté de nos résultats, dans le cadre de ce projet de maîtrise, est l'effet que l'urée, signalée comme agent antioxydant ayant une action cardioprotectrice à des concentrations physiologiques (2.5-7.5 mM), montre une action neuroprotectrice. Cet aspect est important considérant que les neurones sont particulièrement sensibles au stress oxydatif, l'une de cause de maladies neurodégénératives (Alzheimer et Parkinson). ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Urée, biuret, complexes à cuivre (II), neurones P19, espèces réactives d'oxygène, antioxydant, test de viabilité RN.

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse:	Mateescu, Mircea Alexandru
Mots-clés ou Sujets:	Urée / Biuret / Cuivre -- Composés / Antioxydants / Agents neuroprotecteurs / Neurones / Oxygène actif / Stress oxydatif
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	20 sept. 2018 08:13
Dernière modification:	20 sept. 2018 08:13
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/11635

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