Muhire, Evelyne (2017). « Caractérisation des propriétés antiprolifératives des extraits de baies et fleurs de sureau sur des modèles de cellules cancéreuses et endothéliales de cerveau » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les gliomes sont la cause la plus importante de décès reliés aux tumeurs malignes du système nerveux central chez l'adulte. Parmi les plus agressives, on retrouve le glioblastome multiforme, un astrocytome de grade IV, et l'oligodendrogliome de grade III. La croissance accrue de ces tumeurs aboutit, par manque de perfusion sanguine, à des foyers nécrotiques et hypoxiques. L'apport nécessaire en oxygène et en nutriments est subséquemment fourni par l'induction du processus d'angiogenèse tumorale, marquée par la prolifération des cellules endothéliales des microvaisseaux cérébraux. Cette néovascularisation rend ces tumeurs résistantes aux traitements traditionnels : la prévention est donc primordiale et débute par l'adoption d'une saine hygiène de vie, qui inclut une diète abondante en végétaux. Les baies de sureau regorgent de polyphénols, des phytochimiques réputés pour leur puissant pouvoir antioxydant. On note parmi ceux-ci les anthocyanes, responsables des pigments violacés des baies et les flavonols, présents également dans les fleurs. Même si les propriétés chimiopréventives de ces molécules sont connues, les baies et les fleurs du sureau blanc du Canada (Sambucus canadensis) n'ont pas été testées sur des cellules cancéreuses. L'objectif de ce mémoire de recherche est de caractériser, pour la première fois, le pouvoir antiprolifératif du sureau du Canada sur trois lignées de gliomes et une lignée endothéliale microvasculaire cérébrale en conditions normoxiques et hypoxiques. Nous avons démontré que trois extraits de baies (extrait concentré à froid et extraits des cultivars Kent et Scotia) ainsi qu'un extrait de fleurs (Scotia) inhibent la prolifération des cellules U-87 MG, U-138 MG, Hs 683 et HBMEC dans les deux conditions de culture. Ces effets antiprolifératifs se sont traduits par la perturbation des phases G0/G1, S et G2/M du cycle cellulaire. L'expression protéique des complexes régulant le cycle cellulaire, dont les cyclines D1 et D3, les CDK2, -4 et -6 et les CKI p21 et p27, a été affectée, expliquant les changements dans la distribution des phases et l'induction subséquente de l'apoptose. Cinq composés phénoliques majeurs, présents dans les baies et/ou les fleurs, ont démontré un pouvoir antiprolifératif sur l'ensemble des lignées cellulaires à l'étude. Cependant, un effet synergique a été observé lorsque ces molécules sont mises ensemble et renforce l'idée que l'on doive privilégier la consommation des aliments dans leur entièreté pour en obtenir tous les effets bénéfiques. Collectivement, nos résultats indiquent que les molécules présentes dans les extraits de baies et des fleurs du sureau du Canada pourraient être en mesure d'altérer certains mécanismes moléculaires en contrôlant la croissance des tumeurs, en ciblant à la fois les gliomes et les cellules endothéliales du compartiment vasculaire. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cellules endothéliales cérébrales, Baies, Fleurs, Gliomes, Hypoxie, Prolifération cellulaire, Chimioprévention, Sureau du Canada.
Type: | Mémoire accepté |
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Informations complémentaires: | Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
Directeur de thèse: | Annabi, Borhane |
Mots-clés ou Sujets: | Cancer -- Aspect nutritionnel / Chimioprévention / Sureau du Canada -- Effets physiologiques / Cellules cancéreuses -- Prolifération / Cellules endothéliales / Gliome |
Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
Déposé par: | Service des bibliothèques |
Date de dépôt: | 10 avr. 2018 14:16 |
Dernière modification: | 10 avr. 2018 14:16 |
Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/11158 |
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